“魏则西事件”令人惋惜 但不能因此堵上癌症治疗第四条路(免疫疗法)!
2016年劳动节,因魏则西事件爆发,国内所有细胞免疫治疗的临床应用被国家卫计委紧急叫停。
细胞免疫治疗是继手术、化疗放疗、靶向药治疗之后的第四种抗癌疗法,被称作“第四条路”,市场潜力在百亿甚至千亿元之上。由于“魏则西事件”愈演愈烈,很长一段时间,细胞免疫治疗就像“黄鼠狼过街人人喊打”。
时隔两年半的时间,今年的国庆节,一件肿瘤学惊天动地的大事发生了!2018诺贝尔医生与生理学奖花落癌症免疫治疗,两位做出突出贡献的科学家——日本科学家本庶佑(Tasuku Honjo) 和 美国科学家詹姆斯·艾利森(James P. Allison)因在此方面做出巨大贡献而荣获该奖项,癌症免疫治疗没人再怀疑。
毋庸置疑,癌症免疫疗法已经成为当今世界上最有前景的癌症治疗方法之一。被广泛认可的免疫治疗包括:
免疫检查点抑制剂
提到免疫治疗,癌症患者最熟知的莫过于免疫检查点抑制剂(作用靶点分别为PD-LPD-1或者CTLA-4)了。目前,全球上市的免疫检查点抑制剂PD-1或PD-L1抑制剂共5个,O药:Opdivo(Nivolumab)、K药:Keytruda(Pembrolizumab)、T药:Tecentriq(Atezolizumab)、I药:Imfinzi(Durvalumab)、B药:Bavencio(Avelumab)。前两个是针对靶点PD-1,后三个是针对靶点PD-L1、
PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前备受全世界瞩目、正掀起肿瘤治疗的革命,引领癌症治疗的变革,为患者带来新的希望的新一类抗癌免疫疗法,旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期。
CTLA-4 全称是细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4),是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。研究发现,肿瘤细胞能够激活CTLA-4,使活化的T细胞失去活性,从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸。目前,上市的CTLA-4 抑制剂有两种,分别是Ipilimumab(伊匹单抗)和Tremelimumab,用于黑色素瘤、肺癌、肾癌等。
CAR-T(嵌合抗原受体-T细胞)
从全球来看,细胞免疫治疗的进展惊人。继2013年被《科学》(Science)杂志列为“年度突破”之首后,肿瘤免疫治疗在近几年持续获得重要进展,其中特异性免疫治疗领域中CAR-T技术最为瞩目,其对传统治疗手段束手无策的血液瘤患者表现出突出的疗效,2017年8月,FDA批准诺华的CAR-T疗法Kymriah(tisagenlecleucel)白血病(ALL)。2个月后,FDA宣布批准了Kite Pharma公司CAR-T疗法Yescarta(axicabtagene ciloleucel)治疗特定类型大B细胞淋巴瘤。但是在实体瘤的攻克上CAR-T依然处在探索阶段,全球各地各项研究也在如火如荼的进行着。
CAR-T的治疗流程:
分离:从癌症病人身上分离免疫T细胞。
修饰:用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体,也即制备CAR-T细胞。
扩增:体外培养,大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿,乃至上百亿个CAR-T细胞(体型越大,需要细胞越多)。
回输:把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。
监控:严密监护病人,尤其是控制前几天身体的剧烈反应。
虽然目前免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞治疗技术已经在许多类型的癌症中显示出有效性,甚至在某些情况下完全消除了肿瘤,但是高昂的价格使得很多癌症患者望而却步,仅有少数高端富人能够用得起。
国内新一代细胞免疫治疗技术问世
MTCA-CTL免疫疗法
据国内专注于肿瘤患者的诊疗服务平台--全球肿瘤医生网介绍,随着肿瘤诊疗技术的不断提高和对肿瘤生物学特征的深入认识,细胞免疫疗法不断升级换代,从第一代以LAK细胞为代表、第二代以CIK为代表、第三代以DC-CIK为代表的非特异性细胞免疫治疗,发展到第四代DC-CIK特异性免疫治疗,可以说是越来越精准,靶向针对性更强。目前,国内的免疫治疗技术已经更新至第五代,即MTCA-CTL免疫疗法。即:
多靶点复合抗原负载的细胞毒性T细胞技术(MTCA-CTL)
MTCA-CTL是自体免疫细胞治疗技术的一种,主要特点是在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时,定向扩增MHC限制性的CD8+特异性CTL细胞,使其在细胞产品中的比率达到60%-70%。这两种细胞的共同作用,杀伤肿瘤细胞的效率更高。
另一个更重要的特点是从外周血单个核细胞提取树突状细胞,经过多种肿瘤抗原处理后与免疫细胞共培养(根据患者癌症类型加入相关抗原:一部分是患者血液提取的抗原,另一部分是该癌症特有的广谱抗原),刺激诱导免疫细胞使其高效特异识别及杀伤肿瘤活性增强,培养出可以精确靶向癌细胞的细胞毒性T淋巴细胞,表型以CD8+为主。
由于其具有多种抗原特异性,杀伤癌细胞更高效,并且效应细胞可在体内持续存在30天以上。辅助放化疗,可提高疾病控制率15%,还能明显改善放化疗毒副作用,提高患者生存质量。
临床效果
中国医科院肿瘤医院发布国内新一代细胞免疫疗法MTCA-CTL联合化疗治疗胃癌II 期临床研究数据,与化疗组相比,联合治疗组治疗不可切除胃癌(来自中国医科院肿瘤医院GCP中心)中位无进展生存期延长135天!中位生存期延长120天!
治疗不可切除胃癌(来自中国医科院肿瘤医院GCP中心)中位无进展生存期延长135天 中位生存期延长120天
如何选择免疫细胞治疗?
通常情况下,MTCA-CTL作为辅助疗法:配合手术治疗,可以特异性清除术后微小残余的肿瘤病灶,防止转移与复发,快速恢复手术造成的免疫损伤,提高机体免疫力;联合放疗,可以增强放疗敏感性,减少放疗的毒副作用,促进机体免疫重建;联合化疗,增强机体对化疗药物的敏感性,减少化疗毒副作用,抵抗化疗药物的免疫抑制作用;单独MTCA-CTL治疗,活化后能产生大量炎性细胞可以杀伤肿瘤,诱导肿瘤细胞凋亡,提高机体免疫力。
全球肿瘤医生网提醒各位癌友:在选择免疫细胞治疗前,需要做一个全面的免疫系统检查,针对自体免疫情况来选择合适的免疫细胞疗法,例如上文提到的MTCA-CTL,需要根据患者自身的各种免疫细胞水平,进行个性化定制免疫细胞,以调节自身免疫力来对抗癌症。需要进行免疫细胞治疗的癌友们,可以咨询全球肿瘤医生网!
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